下面將介紹一種新的溴氧化磷與羥基的鹵化方法，可作為高純度、高收率的藥物及藥物中間體的鹵代芳香族化合物、鹵代雜環(huán)化合物、鹵代膽固醇衍生物等。它可以高速制備，也可以用作鹵代頭孢烯衍生物。

三溴氧磷生產(chǎn)廠家的該方法解決了現(xiàn)有羥基用二甲基鹵化亞硫酸銨化合物或鹵化二苯基亞硫酸鹽化合物鹵化的普遍缺點(diǎn)，即反應(yīng)時(shí)間長(zhǎng)、收率不穩(wěn)定、純度低、部分非目標(biāo)羥基。鹵化產(chǎn)生副產(chǎn)物等。

作為羥基的鹵化劑，可以使用通式的二烷基鹵化銨化合物，作為二烷基鹵化銨化合物的具體例子，可以舉出二乙基鹵化銨化合物、二異丙基鹵化銨化合物、二丁基鹵化銨化合物、二烯丙基鹵化銨化合物、甲基乙基銨其中，優(yōu)選R1，R2為具有相同基團(tuán)的二烷基鹵化銨的混合物，特別是二乙基鹵化銨，可以使用二烷基鹵化銨化合物單獨(dú)使用或與兩種或多種化合物組合使用。

三溴氧磷廠家由通式表示的二烷基鹵化銨化合物或二烯丙基鹵化銨混合物，以下統(tǒng)稱為鹵化二烷基銨化合物?？梢酝ㄟ^使堿甲酰胺與鹵化劑反應(yīng)來制備。

作為鹵化劑，可以使用公知的鹵化劑，例如溴氧化磷、草酰氯、亞硫酰氯、五氯化磷、三氯化磷、三氯氧化磷、羰基溴、草酰溴、二溴化亞砜、溴化磷、溴化磷等.鹵化劑可以單獨(dú)使用或兩種以上組合使用。鹵化劑的用量沒有特別限制，一般為二烯丙基甲酰胺或二烯丙基乙酰胺當(dāng)量的0.5～10倍。必要時(shí)也可加入鹵化劑，直至二烯丙基甲酰胺或二烯丙基乙酰胺消失。上述反應(yīng)通常在約-78至60℃，優(yōu)選約0至30℃的溫度下進(jìn)行。該反應(yīng)通常在約0.5至20小時(shí)，優(yōu)選約0.50至8小時(shí)內(nèi)完成。

反應(yīng)后的鹵化劑三氧化二磷可以通過濃縮等常規(guī)方法對(duì)反應(yīng)液進(jìn)行純化分離，或者含有鹵化劑的反應(yīng)液不經(jīng)純化直接用于羥基的鹵化反應(yīng)。